至少 20 种不同基因的变异与帕金森病的发展密切相关，但科学家们仍在研究它们究竟是如何导致严重且无法治愈的运动障碍的，仅在美国就有约 100 万人受到这种疾病的困扰。
耶鲁大学研究人员的新研究提供了重要线索。在两篇新论文中，科学家们深入了解了一种名为 VPS13C 的蛋白质的功能，该蛋白质是帕金森氏症的分子嫌疑人之一，这种疾病的特征是无法控制的运动，包括震颤、僵硬和失去平衡。
“通往罗马的道路很多;同样，通往帕金森氏症的道路也很多，”耶鲁大学约翰·克林根斯坦神经科学教授、细胞生物学教授、霍华德休斯医学研究所研究员彼得罗·德·卡米利 (Pietro De Camilli) 说。“耶鲁大学的实验室在阐明其中一些途径方面取得了进展。”
De Camilli 是这两篇新论文的高级作者，这两篇论文发表在《细胞生物学杂志》和《美国国家科学院院刊》 (PNAS) 上。
先前的研究表明，基因 VPS13C 的突变会导致罕见的遗传性帕金森氏症病例或疾病风险增加。为了更好地理解原因，细胞生物学和分子生物物理学和生物化学的大卫 W 华莱士教授 De Camilli 和 Karin Reinisch 研究了这些突变导致细胞水平功能障碍的机制。
2018 年，他们报道 VPS13C 在两个亚细胞器——内质网和溶酶体之间形成了一座桥梁。内质网是调节大多数磷脂合成的细胞器，磷脂是构建细胞膜所必需的脂肪分子。溶酶体充当细胞的消化系统。他们还表明，VPS13C 可以运输脂质，这表明它可能在这两个细胞器之间形成脂质运输的管道。
De Camilli 实验室的一篇新论文表明，缺乏 VPS13C 会影响溶酶体的脂质组成和特性。此外，他们发现在人类细胞系中，这些扰动会激活先天免疫。这种激活，如果发生在脑组织中，会引发神经炎症，最近的几项研究表明这一过程与帕金森氏症有关。
De Camilli 实验室的第二篇论文使用最先进的冷冻电子断层扫描技术来揭示这种蛋白质在其原生环境中的结构，支持脂质转运的桥梁模型。耶鲁大学微生物发病机制教授刘军是本研究的共同通讯作者。
